[NITRUS]

СПРАВКА

О нарушениях порядка клинических испытаний
препаратов "перфторан", "фторэм" и "перфузоль",
изготовленных в Институте биологической фи-
зики АН СССР

Следствием установлено, что в Институте биологической физики АН СССР (ИБФ АН СССР) в рамках научно-технической программы ОЦ.042 создано три препарата — "перфторан", имевший первоначальное название "фторосан"; "фторэм" и "перфузоль". Препараты отличаются между собой по составным частям перфторорганических соеди-
нений. В качестве эмульгатора во всех этих препаратах использует ся поверхностно-активное вещество — "проксанол". До 1984 г. пер фторорганические соединения, входящие в состав указанных препаратов, а также "проксанол" не проходили клинических испытаний в СССР и не включены в Государственную фармакопею СССР.
28 июня 1983 г. ИБФ АН СССР представил в Фармакологический
и Фармакопейный комитеты МЗ СССР материалы на препарат "фторосан".
Постановлением Фармакологического комитета от 12.01.84 была раз решена I фаза клинических испытаний "фторосана" на базе Института хирургии им. А.В.Вишневского АМН СССР, Главного военного клини ческого госпиталя им. Н.Н.Бурденко и Всесоюзного научного центра хирургии АМН СССР. Постановлением Фармакологического комитета от 15.03.85 была разрешена 2 фаза клинических испытаний "перфторана" на больных, включая детей старшего возраста. Испытания разрешалось проводить в следующих медицинских учреждениях:

— в Институте хирургии им.А.В.Вишневского АМН СССР;.

— в Главном военном клиническом госпитале им.Н.Н.Бурденко;

— в Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова (г.Ленинград);

— в Институте трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР;

— в Днепропетровском медицинском институте;

— на кафедре детской хирургии и ортопедии 2-го Московского
государственного медицинского института им.Н.И.Пирогова.

Приказом заместителя министра здравоохранения СССР А.Г.Сафо нова # 1380 от 25.10.85 на основании материалов комиссии МЗ СССР по проверке работ, связанных с созданием и клиническими испыта ниями препаратов на основе перфторорганических соединений, кли
нические испытания препаратов "перфторан", "фторэм" и "перфузоль" были прекращены. Приказом Министра здравоохранения СССР № 57 от10.01.86 все больные, которым при лечении приманили "перфторан", должна быть взяты на диспансерное наблюдение.
Во исполнение этого приказа клиники должны были представить в МЗ СССР списки лиц, которым вводился "перфторан".

Проведение испытаний новых лекарственных средств в клиниках регламентировано приказами МЗ СССР № 1509 от 30.12.83 и № 725 от 20.06.84, а ранее, приказами МЗСССР № 1186 от 16.12.76 и № 197 от 03.05.63, а также указаниями Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР и постановления
Фармакологического комитета о разрешении клинических испытаний.

Следствием выявлены многочисленные нарушения порядка клиничес ких испытаний новых лекарственных средств, допущенных как разра ботчиками препаратов "перфторан", "фторэм" и "перфузоль", так и ответственными лицами за проведение этих испытаний. Эти нарушения выражаются в следующем:


По институту хирургии им.Вишневского А.В. АМН СССР

За 2 года до официального разрешения Фармкомитета МЗ СССР испытывать перфторан, директор Института хирургии им.А.В.Вишневского академии наук СССР Кузин М.И. своим приказом № 39 от 04.03.82 разрешил испытывать на людях при операциях на сердце карди оплегические растворы "эмульсий фторуглеродов", изготовленных в
ИБФ АН СССР. Ответственность за выполнение этого приказа была воз ложена на заведующего отделением приобретенных пороков сердца профессора Кайдаша А.Н.
Однако последний, находясь в дружеских отношениях с Белоярцевым и полностью доверяя ему, отнесся к порученному делу недобросовестно. В результате этого поступавшие в отделение из ИБФ АН СССР препараты нигде не регистрировались, чем нарушались методические указания Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники по заполнению "Журнала учета и распределения фармакологических препаратов, находящихся на клиническом изучении" (далее для краткости — методические указания Управления)

Несмотря на то, что препараты поступали разные (перфторан, фторэм, парфузоль) и все они вводились больным — в историях болезни не отражалось какой конкретно препарат использован при лечении больного, а делалась общая ссылка о применении "оксигени-
рованной эмульсии перфторированных углеродов". Из-за этого насегодняшний день по отделению, которым руководит Кайдаш, нельзя достоверно установить ни одного человека, которому вводился именно перфторан, а не другой препарат, т.е. сведены на нет все результаты клинических испытаний.

Располагая всего несколькими случаями применения не понятно какой эмульсии из ИБФ при операциях на сердце, академик Кузин М.И. еще в декабре 1982 г. подписал документ о ходе выполнения научно-технической программы ОЦ.042 по созданию "искусственной крови", где говорилось об успехе применения изготовленного в ИБФ фторуглеродного кровезаменителя в лечении различного рода заболеваний. Испытания этих препаратов проводились без разрешения Фармакологического комитета МЗ СССР.

Проводя с 1982 года выборочную проверку направляемых в клини ку из ИБФ препаратов, в Институте были получены данные о том, что часть проверенных препаратов была нестерильной, несмотря на имевшуюся маркировку флаконов "стерильно". Продолжая получать нестерильные препараты из ИБФ СССР, институт, тем не менее, не уведомил об этом Фармкомитет МЗ СССР.

После разрешения Фармкомитета МЗ СССР в 1984 году испытывать перфторан эти испытания проводились в Институте хирургии им.А.В. Вишневского не только в отделении профессора Кайдаша А.Н., но и в отделении сосудистой хирургии, которым руководит чл.корр.АМН СССР Покровский А.В.

С момента начала официальных клинических испытаний "перфторана" Институт продолжал получать и использовать при операциях в отделении хирургии приобретенных пороков сердца препараты ИБФ АН СССР "фторэм" и "перфузоль", на клинические испытания которых не было разрешения Фармакологического комитета МЗ СССР.

С ведома Кайдаша А.Н. и Покровского А.В. разработчики препарата, сотрудники ИБФ АН СССР Белоярцев Ф.Ф., Исламов Б.И. и Азизов Г.А. доставляли перфторан в клинику и отмечали в своих записях кому из больных вводили препараты. Кроме того, Азизов Г.А. стал незаконно работать палатным врачем в отделении сосудистой хирургии. При этом он подбирал больных для введения перфторана, вводил им препараты из ИБФ АН СССР и самостоятельно делал записи в истории болезни.

С устного согласия Покровского А.В. им же проводилось экспериментальное введение больным "проксанола" с целью выяснения причин реактогенности препарата "перфторан". Этот факт и полученные результаты были скрыты от Фармкомитета М3 СССР и руководства Института.

Необходимо отметить, что часть препаратов перфторан направлялась в институт хирургии с измененной формулой, в частности, с добавлением фосфолипидов. Об этом факте не были поставлены в известность Фармкомитет МЗ СССР и врачи, которые вводили данный
препарат больным.

Установлено, что смертность в группе пациентов, получивших при лечении нестерильные препараты и с добавкой фосфолипидов, значительно выше, чем у больных, получивших "перфторан" без этих нарушений.

Институт хирургии принимал и использовал препарат не только в разрешенной стеклянной таре, но и упакованный в пластиковые контейнеры.

Установлено, что отчеты по клиническим испытаниям препарата по I и 2 фазам выполнены и отпечатаны сотрудниками ИБФ АН СССР под руководством Белоярцева Ф.Ф.

Ответственные за клинические испытания "перфторана" Кайдаш А.Н. и Покровский А.В. подписав эти отчеты, не проверяя изложенные в них материалы, взяли на себя всю ответственность за дезинформации, которую внес Белоярцев Ф.Ф. в эти документы.

1. В отчетах умышленно скрыты случаи тяжелых реакций пациен тов на внутривенное введение "перфторана";

2. В отчетах представлены все применения "фторэма" и "перфузоля" начиная с 1982 года, как случаи клинического изучения пер фторана в сроки, разрешенные Фармкомитетом МЗ СССР;

3. В отчетах скрыты факты применения в клинике препаратов "фторэм", "перфузоль", а также "проксанол";

4. В отчетах значительно завышено число пациентов, которым проводили кардиоплегию при операциях на сердце и занижено количество умерших больных в отделении хирургии приобретенных пороков сердца.

5. В отчете по первой фазе сотрудники ИБФ АН СССР подделали подпись старшего научного сотрудника, кандидата медицинских наук Крастина О.А. Отчет также подписал клинический ординатор Рублев В.Н., который на допросе пояснил, что только в момент подписания этого документа он впервые узнал, что перфторан проходит клинические испытания.

Все это, как признал директор Института хирургия им.А.В. Вишневского, академик АМН СССР М.И.Кузин, обоснованно ставит под сомнение достоверность выводов содержащихся в отчетах Институ та по проверке препарата "перфторан".

В материалах, представленных на соискание Государственной премии 1985 года "Разработка технологии и организации производства в СССР высокочистых перфторуглеродов и перфторированных третичных аминов медико-биологического применения", значительно завышены цифры использования препаратов ИБФ АН СССР в Институте хирургии им. А.В.Вишневского. В частности, в справке о творческом вкладе Кайдаша А.Н., составленной, как установлено в ходе следствия, Белоярцевым Ф.Ф., и подписанной академиком АМН СССР Кузиным М.И. 28 марта 1984 года, говорится об успешном применении препаратов у 137 больных в отделении хирургии приобретенных пороков сердца. Однако изучение историй болезни следственными органами в 1986 году показало, что оксигенированная эмульсия перфторированных углеродов за весь период применения этих веществ в указанном отделении была использована при лечении 45 больных.

Во исполнение приказа Министра здравоохранения СССР № 57 от 10.01.86 клиника должна была представить в МЗ СССР списки лиц, которым при лечении вводился перфторан, для диспансерного наблюдения больных. Однако безответственно отнесясь к поручению Министерства в Институте хирургии им.Вишневского составили и направили в МЗ СССР заведомо ложный список, являющийся по существу "липой", т.к. из 70 человек, указанных в списке, более 50% перфторан или другие препараты из ИБФ АН СССР вообще не получали.
Вместе с тем, от МЗ СССР были скрыты случаи применения перфторана при лечении некоторых других "больных, что не позволяет поставить их на диспансерное наблюдение.

Перечисленные выше недостатки при проведении испытаний препаратов ИБФ АН СССР в Институте хирургии им. А.В.Вишневского, являются грубейшими нарушениями приказов Министра здравоохранения СССР № 197 от 03.05.63, № 1186 от 16.12.76, № 1509 от30.12.83, № 725 от 20.06.84.


По Главному военному клиническому госпиталю им.Н.Н.Бурденко
(ГВКГ).
Начиная с 1982 г. с ведома начальника госпиталя генерал-майо ра медицинской службы Крылова Н.Л., параллельно с экспериментами на животных, были проведены испытания эмульсий перфторорганических соединений на больных. Препараты поставлялись в госпиталь из ИБФ АН СССР, никакой регистрации этих препаратов не проводилось.
В настоящее время госпиталь не может представить точный список больных за 1982 год, которым вводился препарат из ИБФ АН СССР и указать, какой это был препарат.

Располагая несколькими случаями использования препаратов перфторуглеродных эмульсий в ГВКГ им.Н.Н.Бурденко, начальник ЦВМУ МО СССР академик АМН СССР Ф.К.Комаров еще в декабре 1982 года подписал документ о ходе выполнения научно-технической программы ОЦ.042 по созданию "искусственной крови", где говорилось
об успехе применения изготовленного в ИБФ АН СССР фторуглеродного "кровезаменителя" в лечении различного рода заболеваний. Испытания этих препаратов проводились без разрешения Фармкомитета МЗ СССР.

Получив разрешение Фармкомитета МЗ СССР на проведение клини ческого испытания перфторана, ответственный за эти испытания начальник лаборатории вспомогательного кровообращения и искусственной оксигенации полковник Мороз В.В. не только испытывал препарат в ГВКГ им.Н.Н.Бурденко, но и без разрешения Фармкомитета
МЗ СССР, с согласия начальника Госпиталя генерал-майора Крылова Н.Л., направлял перфторан в различные медицинские подразделения ограниченного контингента советских войск в Афганистане. Отправка данного препарата в Афганистан производилась без всякой регистрации и в полиэтиленовых мешках типа "гемакон" и "компопласт".
Полковник Мороз В.В. и другие сотрудники ГВКГ им.Н.Н.Бурденко, не проводя непосредственно испытаний перфторана в военно-полевых условиях, и не имея полноценных и достоверных данных его применения в Афганистане, включили материалы на 122 раненых, которым якобы был введен препарат, в отчет ГВКГ им.Н.Н.Бурденко по испытанию препарата.

Следствием установлено, что материалы госпиталя по испытанию "перфторана" в Афганистане в значительной мере не соответствуют имеющимся архивным документам, находящимся в Военно-медицинском музее МО СССР. Госпиталем завышается количество раненых, в лечении которых применяли "перфторан" и занижаются цифры погибших,которым этот препарат вводили. Действительную картину проведен-
ных испытаний препарата в Афганистане можно установить только при анализе всех, данных по мере их поступления в архив МО СССР.

В нарушение Постановлений Фармкомитета МЗ СССР о разрешении клинических испытаний "перфторана", Мороз В.В. с ведома началь ника госпиталя, предложил упаковку для препарата — полиэтиленовые мешки типа "гемакон" и "компопласт". Госпиталь снабжал этой тарой ИБФ АН СССР и принимал для клинических испытаний "перфторан" в этой упаковке. Как показали проведенные в ЦНИИГПК исследования,
полиэтиленовая тара значительно усиливает токсические свойства препаратов на основе перфторорганических соединений.

В отчетах о проведенных клинических испытаниях перфторана по I и 2 фазам, ответственные исполнители в ГВКГ им. Н.Л.Бурденко значительно завысили количество лиц, которым применялся препарат.
Так, в отчете по I фазе указано о лечении 79 больных, а по вто рой - 358 больных с применением перфторана. Всего, таким образом, согласно отчетам ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, в Госпитале перфторан был введен 437 пациентам. Однако, в ходе следствия было установлено, что Госпиталь располагает документацией о применении перфторана только у 236 человек. При выяснении этого несоответствия выяснено, что Госпиталь в отчет по 2 фазе полностью включил все материалы, полученные за I фазу клинической проверки перфторана. Кроме того, в отчет включены 122 раненых, получивших якобы перфторан в Афганистане.

Перечисленные недостатки в ГВКГ им. Н.Н.Бурденко является нарушениями приказов Министра здравоохранения СССР № 197 от 03.05.63, № 1186 от 16.12.76, № 1509 от 30.12.83 и № 725 от 20.06.84.


По Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (г.Ленинград)

Испытания "перфторана" проводились во 2 фазе клинического изучения этого препарата в клинике термических поражений (ответственный - начальник клиники, полковник медицинской службы Вихриев Б.С.) и на кафедре госпитальной хирургии (ответственный — Ливанов Г.А.).

В подразделениях академии полностью не выполнялись требования методических указаний Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР "По заполнении журнала учета и распределения фармакологических препаратов, находящихся наклиническом изучении". Приникали и использовали препарат в неразрешенной Фармкомитетом МЗ СССР упаковке, проводили испытания "перфторана" в присутствии и при непосредственном участии сотрудников ИБФ АН СССР и представителя ГНКГ им. Н.Н.Бурденко.

По итогам проведения клинических испытаний "перфторана" ответственные за эти испытания и руководство академии не проинформировали Фармкомитет МЗ СССР и не представили в МЗ СССР списки лиц, которым вводился препарат в соответствии с Приказом Министра здравоохранения СССР № 57 от 10.01.86.

Установлено, что на кафедре госпитальной хирургии перфторан получили 13 человек, а в клинике термических поражений — 4 человека. Это является нарушением приказа МЗ СССР № 1509 от 30.12.83.


По Всесоюзному научному центру хирургии АМН СССР

Испытания "перфторана" проводились в I фазе клинического изу чения этого препарата. Ответственным за испытания новых лекарственных средств в центре хирургии является Богомолова Н.С., непосредственно "перфторан" испытывали в отделении гипербарической оксигенации В.В.Родионов, а в отделении реанимации Новиков В.Г.

В центре, хирургии полностью не выполнялись требования методических указаний Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР "По заполнению журнала уче та и распределения фармакологических препаратов, находящихся на клиническом изучении". В нарушение пункта 10 Постановления Фармкомитета о разрешении испытаний "перфторана", принимали и использ овали препарат в полиэтиленовой упаковке.

В отчете Фармкомитету ИЗ СССР о проведенных клинических испытаниях "перфторана" значительно завышено число лиц, которым этот препарат был введен в процессе лечения - из 50 указанных в отчете пациентов, "перфторан" фактически вводился 29. Это является прямой дезинформацией Фармкомитета МЗ СССР и нарушением приказа МЗ СССР № 1509 от 30.12.83.


По кафедре детской хирургии и ортопедии 2-го Московского государственного медицинского института им.Н.И.Пирогова

Испытания "перфторана" проводились во 2 фазе клинического изучения этого препарата. Ответственным за испытания являлся профессор Михельсон В.А., непосредственно проводила клинические испытания "nepфторана" аспирант кафедры Кунакаева P.P., выполняя диссертационную работу "Внутривенное применение перфторана в пос
ле операционный период". Одним из научных руководителей этой работы являлся разработчик препарата профессор Белоярцев Ф.Ф.

Располагая двумя случаями использования препарата на основе перфторорганических соединений на кафедре детской хирургии и ортопедии 2-го МОЛГМИ, заведующий кафедрой, заместитель министра здравоохранения СССР академик АМН СССР Ю.Ф.Исаков еще в декабре 1982 г. подписал документ о ходе выполнения научно-технической программы ОЦ.042 по созданию "искусственной крови", где говорилось об успехе применения изготовленного в ИБФ АН СССР фторуглеродного "кровезаменителя" в лечении различного рода заболеваний.
Испытания этих препаратов проводились без разрешения Фармкомитета МЗ СССР.

На кафедре полностью не выполнялись требования методических указаний Управления по внедрении новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР "По заполнению журнала учета и распределения фармакологических препаратов, находящихся на клиническом изучении", принимали и использовали препарат в неразрешенной
Фармкомитетом упаковке.

В справке Фармкомитету МЗ СССР по итогам проведенной проверки препарата указано, что препарат был применен при лечении 24 детей старшего возраста, фактически, на кафедре "перфторан" вводили 30 больным самого различного возраста, начиная от двух дней, в том числе восьми пациентам дошкольного возраста, что является грубым нарушением Постановления Фармкомитета МЗ СССР о разрешении
клинических испытаний и дезинформацией Фармкомитета по итогам испытаний.

Перечисленные недостатки являются нарушением требований приказов МЗ СССР № 1186 от 16.12.76 и № 1509 от 30.12.83.


По научно-исследовательскому институту трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР.

Испытания "перфторана" проводились во 2 фазе клинического изучения этого препарата, ответственный за клиническое изучение "перфторана" являлась Онищенко Н.А.

В Институте полностью не выполнялись требования методических указаний Управления по внедрению новых лекарственных средств имедицинской техники МЗ СССР "По заполнению журиала учета и распределения фармакологических препаратов, находящихся на клини ческом изучении", что привело к невозможности учета получения и использования "перфторана".


По Киевскому научно-исследовательскому институту нейрохирургии

Испытания "перфторана" в этом Институте не разрешались Фармкомитетом МЗ СССР. В ответ на запрос директора Института акаде мика АМН СССР Ромоданова А.П. о включении Института нейрохирур гии в число клиник, проводящих испытания "перфторана" Фармкоми тетом МЗ СССР был дан ответ о нецелесообразности проведения этих испытаний в Киевском институте нейрохирургии.

4 марта 1985 г. директор Института академик АМН СССР А.П. Ромоданов подписал договор с ИБФ АН СССР о совместном изучении перфторорганических соединений. На основании этого договора без разрешения Фармкомитета, а в последующем, вопреки запрещении Фармкомитета, Киевский институт нейрохирургии с июня 1985 года по
март 1986 года проводил изучение перфторана на больных. Никаких извещений МЗ СССР по этим испытаниям руководством Института не было сделано. Следствием этих нарушений явилось невыполнение ответственными исполнителями работ приказа заместителя министра здравоохранения СССР А.Г.Сафонова № 1380 от 25.10.85, и непредос тавление списков больных во исполнение приказа Министра здравоохранения № 57 от 10.01.86. Это является грубейшим нарушением приказа МЗ СССР № 1509 от 30.12.83 и № 725 от 20.06.84.


По фармакологическому комитету Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР.

Фармакологический комитет МЗ СССР под председательством профессора Лепахина В.К. разрешил проведение клинических испытаний без полного объема необходимых экспериментальных материалов 12.01.84. Экспериментальных данных по проверке "перфторана" на влияние на иммунную систему, канцерогенной активности и тератогенных свойств их не были представлены ИБФ АН СССР, однако без
этих материалов было разрешено проведение и второй, расширенной фазы клинических испытаний.

Фармкомитет МЗ СССР не осуществлял контроль за прохождением клинических испытаний "Перфторана", что привело к созданию условий,при которых стали возможны все вышеперечисленные нарушения клинического изучения этого препарата.

Таким образом, Фармкомитетом МЗ СССР в вопросе рассмотрения материалов на разрешение клинических испытаний перфторана и последующем контроле за прохождением этих испытаний были нарушены требования приказа МЗ СССР № 1509 от 30.12.83.


По Министерству здравоохранения СССР

Комиссия, созданная МЗ СССР для проверки экспериментальных исследований и результатов клинических испытаний препаратов на основе перфторорганических соединений, вскрыла ряд вышеуказанных недостатков и грубых нарушений существующих правил проверки новых лекарственных средств. Факты этих нарушений полностью подтвердились в ходе следствия. Однако комиссия ограничилась простой констатацией выявленных негативных фактов, которые существовали при
клинической проверке препаратов, без указания конкретных лиц, ответственных за эти нарушения в клиниках.

По выводам этой комиссии Министерством здравоохранения СССР не привлечен к дисциплинарной ответственности ни один человек, не исключены из списков клинических баз те медицинские клиники, в которых были установлены наиболее грубые нарушения порядка прове дения клинических испытаний. Сам учет больных, получивших перфто
ран, проведен в МЗ СССР формально и не способствует действительной диспансеризации больных

Следователь по особо важным делам
при Генеральном прокуроре СССР (подпись)
старший советник юстиции Н.А.Антипов

"17 декабря 1986 г.

вм 3 16.12.86